L’aducanumab (BIIB037) est un anticorps monoclonal qui vise à éliminer l’amyloïde qui, sous ses formes solubles et insolubles, détruit les neurones dans la maladie d’Alzheimer. C’est le principe de l’immunothérapie passive.
Deux grandes études de phase 3 (EMERGE et ENGAGE) ont débuté dans plus de 300 hôpitaux dans 20 pays d’Amérique du Nord, d’Europe et d’Asie, afin évaluer l’efficacité et l’innocuité de la molécule sur environ 2500 patients au stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
En avril 2015, un essai clinique de phase 1 a montré que l’aducanumab (Biogen©) ralentissait le déclin cognitif des 165 patients atteints de la maladie d’Alzheimer et qui présentaient des plaques amyloïdes dans le cerveau. Le ralentissement du déclin cognitif était associé à une réduction des plaques amyloïdes dans le cerveau, évaluée par tomographie par émission de positons.
Les chercheurs ont montré que cet anticorps monoclonal était sans danger et bien toléré. Cependant, certains patients ont présenté une accumulation de liquide en dehors des cellules cérébrales, accompagnée de céphalées chez 27 patients. Ces anomalies tendaient à disparaître au bout de 4 à 12 semaines.
Le traitement avec l’aducanumab fonctionne également chez ceux qui ont le gène de prédisposition APOE4, et parmi les sujets qui sont à la fois au stade léger ou prodromique (avant que les premiers symptômes n’apparaissent) de la maladie.
« Ceci est très important car il faut garder à l’esprit que 50% à 75% des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont porteurs du gène APOE4. Ces résultats indiquent également que la molécule fonctionne quelque soit le stade de la maladie. » a déclaré le Dr Sevigny (Biogen).
Plusieurs anticorps monoclonaux, y compris le bapineuzumab (Pfizer Inc), le solanezumab (Eli Lilly Inc), et le gantenerumab (Hoffman LaRoche), ont également montré des résultats prometteurs lors d’études antérieures.
Le gantenerumab a été testé en phase 3 (étude Scarlet RoAD) au stade prodromique (stade avant-coureur de la maladie annonçant la survenue des premiers symptômes) de la maladie d’Alzheimer. Les médecins ont constaté un ralentissement de la sévérité des symptômes cognitifs.
Aducanumab est un anticorps monoclonal qui se lie sélectivement aux formes toxiques de l’amyloïde. Selon les expériences réalisées chez l’animal, cette liaison permet l’élimination de l’amyloide ainsi que sa phagocytose par les cellules microgliales (en d’autres termes, les cellules microgliales « avalent » l’amyloïde).
Lors de cet essai de phase 1, les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont reçu quatre doses différentes de la molécule ou un placebo une fois toutes les 4 semaines pendant 54 semaines. La plupart des patients prenaient également des médicaments de type inhibiteur d’acétylcholinestérase (ex Aricept, Exelon).
Alors que l’on n’observait aucune réduction des plaques amyloïde dans le groupe placebo, ces plaques diminuaient significativement chez les patients traités aux différentes doses.
Presque tous les patients présentaient des effets indésirables, incluant ceux du groupe placebo. Des maux de tête ont été observés chez 22% des patients recevant l’aducanumab comparativement à 5% dans le groupe placebo.
De plus, l’aducanumab ralentit le déclin cognitif, selon les résultats au test du mini-examen mental.
Sur la base des résultats de la phase 1b, le Dr Sevigny et ses collègues prévoient de passer directement en phase 3.
Sources :
8th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD 2015) conference (Barcelone) : 5-7 novembre 2015.
67e congrès annuel de l’American Academy of Neurology, avril 2015.
